Città di Castello, fu fondata con molta probabilità dagli Umbri che agli inizi del I millennio a.C.  Nel VII secolo a.C. circa ebbero scambi commerciali con il popolo degli Etruschi che erano penetrati fino alla sponda destra del Tevere. Nel 295 a.C. Roma sottomise Tiferno (battaglia di Sentino) denominandola Tifernum Tiberinum. Alla fine del I secolo divenne un fiorente e ricco municipio, abbellito con edifici pubblici e templi dal potente Plinio il Giovane, che vi possedeva vasti latifondi oltre ad una villa. Dopo essere stata saccheggiata e distrutta per opera di Totila durante le invasioni barbariche, Città di Castello venne ricostruita dal Vescovo Florido assumendo prima il nome di Castrum Felicitatis e poi, a partire dal X secolo, quello definitivo di Castrum Castelli. Libero Comune di parte guelfa durante il tardo Medioevo, fu soggetta di volta in volta a Perugia, alla Chiesa o a Firenze, nel '500, con Cesare Borgia, passò in modo definitivo nelle mani del papato,l'interruzione del controllo papale avvenne soltanto durante la breve parentesi napoleonica.

Visita guidata di : il duomo, costruito sull' area di un tempio romano a partire dall' XI secolo, la chiesa di S. Domenico del 1424, con facciata incompiuta e portale ogivale nel fianco sinistro, la chiesa di S. Maria Maggiore, di epoca gotica ma con facciata rinascimentale, e quella di S. Francesco, con absidi poligonali del 1273 ma rimaneggiata nei primi anni del 1700 , la Pinacoteca comunale, che custodisce opere di Raffaello, Signorelli e di Domenico Ghirlandaio, oltre a quelle di artisti di scuola umbra toscana e marchigiana,il Palazzo Vitelli alla Cannoniera ed infine il Palazzo Albizzini che custodisce le interessanti opere d'arte di Alberto Burri.